作者:Gcplive来源:药评中心
幽门螺杆菌(Hp)是一种微需氧革兰阴性杆菌,主要通过口-口或粪-口途径传播,我国Hp感染率为44.2%。HP是胃癌的Ⅰ类致癌原,是90%以上十二指肠溃疡和70~80%胃溃疡的病因。一、根除方案常见的幽门螺杆菌根除方案及《中国幽门螺杆菌感染治疗指南(2022)》的推荐意见:
二、根除原理铋剂四联疗法是我国的主要根除治疗方案。PPIs通过抑制胃酸分泌,提高胃液pH值,增加抗菌药物在胃液中的稳定性,并降低抗菌药物的MIC(阿莫西林、克拉霉素),增强其抗菌作用。铋剂可直接杀灭幽门螺杆菌。铋剂四联方案较三联方案,能够将抗生素耐药HP感染的根除治疗成功率提高30%~40%。
三、用法用量1、PPIsPPIs的用法用量(标准剂量)见下表,不推荐常规使用双倍剂量PPIs根除治疗Hp感染。双倍剂量PPIs和标准剂量的HP根除率分别为88.7%和86.1%(差异微小),但可能增加某些非特异不良反应。
P-CAB(钾离子竞争性酸阻滞剂)伏诺拉生可以代替PPIs用于铋剂四联方案(20mg/次,2次/d)。2、铋剂枸橼酸铋钾220mg、2次/d,餐前0.5小时口服。3、抗菌药物组合(1)呋喃唑酮:仅被批准用于“难以根除的幽门螺旋杆菌感染”。(2)对大环内酯类、喹诺酮类和硝基咪唑类,均有既往用药史者,推测可能存在难以根除的情况时,可酌情使用含呋喃唑酮的备选方案。(3)难治性感染:是指“连续2次及以上规范的H感染根除治疗后,依然未能根除成功。(4)阿莫西林、四环素、呋喃唑酮,耐药率≤5%,可重复使用;甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星耐药率>15%,有用药史者,尽量避免使用。
四、用药交待1、质子泵抑制剂服药时间:PPI用于Hp根除时,要求胃内pH>5的时间超过18h/d,因此需要每天服用2次。因为,PPI作用于活化的质子泵才能取得最佳抑酸效果,晨起时壁细胞上新生质子泵最多,进餐使其活化。所以,第一次应在早餐前0.5~1h服用,第二次应在晚餐前0.5~1h服用。特别提醒:PPI对酸不稳定,均为肠溶制剂,不要嚼碎、压碎后服用。2、铋剂(枸橼酸铋钾)服药时间:国内推荐选用枸橼酸铋钾:每次220mg(以铋记),每日2次,餐前0.5h服用。特别提醒:服药期间口内可能带有氨味,并可使舌苔及大便呈灰黑色,停药后即自行消失。如果使用过量或使用时间过长,可能会增加发生铋中毒的风险。铋沉积在身体某些部位,如神经系统等,可引起手足麻木、视力听力下降等。3、抗菌药物抗菌药物,可从阿莫西林(头孢呋辛)、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮中,选择2种。无论选用哪2种抗菌药物,均应餐后1小时内服用。主要是因为:(1)阿莫西林、克拉霉素的抗菌活性具有pH依赖性,因此应在PPI发挥最大抑酸作用时服用。(2)Hp主要定植在胃窦,因此抗菌药物在胃中的浓度越高杀灭Hp的作用越强。(3)抗菌药物均可引起胃肠道反应,特别是四环素、甲硝唑、呋喃唑酮、克拉霉素,餐后服用可减轻胃肠道反应。特别提醒:(1)阿莫西林需要做皮试。(2)不能用阿莫西林/克拉维酸代替阿莫西林,不仅是因为阿莫西林耐药率较低,而且是因为幽门螺杆菌耐药与β-内酰胺酶无关。(3)四环素可引起食道损伤,服药后半小时不宜躺卧;可引起光敏反应,不要直接暴露于阳光或紫外线下。(4)呋喃唑酮:蚕豆病患者禁用呋喃唑酮;可引起不可逆的神经炎和严重的皮肤反应;可引起双硫仑样反应,用药期间及停药后5天内禁止饮用含有乙醇的饮料、食物、药品。(5)甲硝唑:严重的金属味;可引起头痛、头晕和共济失调;可引起双硫仑反应,用药期间及停药后2周内禁止饮用含有乙醇的饮料、食物、药品。(6)克拉霉素:属于CYP3A4抑制剂,与“地平类”降压药合用可能引起严重低血压。(7)左氧氟沙星:可引起头痛和失眠;可引起光敏反应,不要直接暴露于阳光或紫外线下。
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